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激素抵抗的儿童肾病综合征肾友的肾脏长期预后如何?

发表于2018-01-02 11:56 | 次阅读
       虽然大部分原发性肾病综合征的儿童对糖皮质激素治疗快速应答,但仍有大约 10% 的肾友是激素抵抗(SRNS)的。SRNS 肾友的组织病理学类型主要是局灶节段肾小球硬化症(FSGS)。SRNS/FSGS 与发生终末期肾病(ESRD)的风险增加有关。对强化免疫抑制治疗(IIS)应答的 SRNS 肾友长期结局优于 IIS 抵抗的肾友。
 
近年来不断发现并确定了多种表达于足细胞上并导致 SRNS 的异常基因。全面的基因筛查目前能确定儿童 SRNS 病例中高达 30% 的遗传性足细胞病。目前的观点认为应该考虑将遗传性病因和对 IIS 的反应性信息纳入 SRNS 的重新分类中。然而,基于遗传信息和 IIS 反应性来评估长期结局的 SRNS 队列研究样本量较小,随访时间较短或者信息不完整。
 
因此来自德国的小儿肾脏科专家 Dr. Franz Schaefer 及其同事在 SRNS 的儿童中研究了遗传因素、组织学特点和早期治疗反应等信息在预测长期肾脏结局方面的价值。文章发表于 2017 年 10 月的 JASN 杂志上。
 
PodoNet 登记数据库是一项国际肾友登记系统,全面记录了激素抵抗的原发性儿童肾病综合征肾友的临床生化治疗、治疗相关、遗传和组织学信息,并随访长达 15 年。本队列研究中肾友的平均随访时间是 3.6 年。从该数据库中,研究者们获取了 1354 名肾友(疾病起病 >3 个月并且年龄 <20 岁)的长期临床资料,其中 612 名肾友对 IIS 有反应,115 名肾友有肾活检结果,212 名肾友有明确的基因诊断。使用多因素 Cox 回归模型分析终末期肾病(ESRD)的危险因素。
 
研究发现分别有 24.5% 和 16.5% 的肾友在起病的第 12 个月时出现蛋白尿的完全缓解和部分缓解,缓解率最高的是使用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础方案的肾友,而激素冲击治疗、环磷酰胺和骁悉(MMF)在 >80% 的肾友中缺乏有效性。
 
在多重药物抵抗的肾友中,IIS 抵抗、完全缓解和部分缓解的肾友无 ESRD 的 10 年肾脏生存率分别是 43%、94% 和 72%(P< 0.001)。对初始 IIS 完全有反应的肾友 15 年肾脏生存率是 94%,而在多重药物抵抗的肾友中 15 年肾脏生存率仅为 37%(P< 0.001)。
遗传性疾病的诊断显著影响 ESRD 的风险:遗传性病例 10 年和 15 年无 ESRD 的肾脏生存率分别是 27% 和 17%,而散发性病例的 10 年和 15 年无 ESRD 的肾脏生存率分别是 53% 和 48%。NPHS2 相关肾病、WT1 相关疾病和其它少见的足细胞病肾友无 ESRD 的 10 年肾脏生存率分别是 28%、23% 和 29%。有家族性疾病但未建立遗传性诊断的肾友 10 年肾脏生存率优于有明确基因诊断的肾友(P<0.001)。
 
27% 的儿童有基因诊断,分别有 79% 和 52% 的儿童组织学上发现为微小病变肾病(MCD)和局灶节段肾小球硬化(FSGS)。弥漫性系膜硬化肾友无 ESRD 的 5 年肾脏生存率是 21%。Cox 回归分析显示对 IIS 的反应性、有基因诊断、初次肾活检组织学表现为 FSGS 或弥漫性系膜硬化以及年龄、血清白蛋白水平和起病时的 CKD 分期都是 ESRD 的危险因素。
 
该研究证实,在激素抵抗性肾病综合征的儿童中,对初始 IIS 的治疗反应和检测遗传性足细胞病分别是预测长期结局的有利和不利因素。多重药物抵抗的散发性儿童病例肾脏存活率高于遗传性儿童病例。此外,当明确遗传诊断时,组织病理学结果可能具有预后相关性。
 
文章来自http://neph.dxy.cn/article/534704版权归原作者所有